События разворачиваются в Лос-Анджелесе летом 1969 года. Год Далтон (Леонардо ДиКаприо) - телевизионный актер, находится на взлете популярности после недавних съемок. Он стремится закрепить свой успех и сниматься дальше. Не хочет отставать и его друг Клифф Бут (Брэд Питт). Собственно, Бут не актер, а лишь дублер. Но дела это не меняет и он верит в то, что построит замечательную карьеру.
Комедийная драма «Однажды ... в Голливуде» - это первая работа Квентина Тарантино с тех пор, как он прекратил сотрудничество с Харви Вайнштейном. События фильма происходят на фоне резонансного убийства, произошедшего в Голливуде в ночь на 9 августа 1969, когда пять человек, среди которых известные актеры, были жестоко убиты. Премьера ленты состоится ровно через 50 лет после тех событий. По словам Тарантино, он посвятил работе над этим проектом пять лет. Сыграть в своей ленте он традиционно пригласил актеров первой величины - Робби, Леонардо ДиКаприо и Брэда Питта.